표적치료제를 쓰기 전에 왜 유전자 검사를 먼저 할까? 동반진단 쉽게 이해하기

📌 이 글에서 알 수 있는 것
동반진단과 보완진단(complementary diagnostic)의 차이
약과 검사를 왜 한 묶음으로 허가하는지
HER2, EGFR, ALK, BRCA, KRAS G12C 같은 대표 예
조직 검사와 혈액(ctDNA) 검사의 장단점, 혈액 음성 뒤 조직 재검사가 필요한 이유
한국 제도에서 확인되는 것과 확인되지 않은 것

🎯 “약을 정하기 전에 검사부터 하자고 하네요”

폐암이나 유방암 진단을 받으면 치료를 시작하기 전에 “유전자 검사(또는 표지자 검사) 결과를 보고 약을 정하자"는 말을 자주 듣습니다. 이유는 간단합니다. 표적치료제는 암세포의 특정 변화(표적)를 겨냥하는 약이라, 그 표적이 있는 사람에게서 효과가 확인됐기 때문입니다. 표적이 없는 사람에게는 효과를 기대하기 어렵고 부작용과 비용만 남을 수 있습니다.

이렇게 “이 약을 쓸 사람인지"를 가려 주는 검사를 동반진단(companion diagnostic, CDx)이라고 부릅니다. 약이 처방의 열쇠라면, 동반진단은 그 열쇠가 맞는 자물쇠인지 확인하는 단계입니다.

✅ 먼저 이것만
동반진단 결과는 “어떤 약이 맞을지"를 정하는 정보입니다. 암이 있는지 없는지를 가리는 검사가 아닙니다.
혈액 검사에서 표지자가 안 보였다고 해서 “없다"로 끝나지 않습니다. 조직 재검사 여부를 담당 의사와 꼭 상의하세요.

📖 동반진단과 보완진단, 무엇이 다른가요

미국 FDA는 동반진단을 “해당 약이나 생물학적 제제를 안전하고 효과적으로 쓰는 데 필수적인 정보를 주는 의료기기(흔히 체외진단기기)"로 정의합니다. 쓰임은 세 가지로 설명합니다. 이득을 볼 가능성이 큰 환자를 찾기, 심각한 부작용 위험이 큰 환자를 찾기, 치료 반응을 살펴 치료를 조정하기입니다¹.

보완진단(complementary diagnostic)은 성격이 다릅니다. 약의 이득과 위험을 판단하는 데 도움을 주지만, 검사 결과가 투여의 전제조건은 아닙니다. 2016년 12월 기준으로 FDA의 공식 정의는 없었고, FDA가 학회에서 제시한 초안 정의(“이득-위험 판단을 돕는 검사”)가 쓰였습니다². 대표 예가 2015년 니볼루맙의 폐암 2차 치료 승인 때 함께 나온 PD-L1 염색 검사(28-8)입니다. 이후 같은 검사가 폐암 1차 병용요법(니볼루맙+이필리무맙, 2020년)과 위·식도암(2026년)에서는 동반진단으로 허가됐습니다. 같은 검사라도 약과 암종, 승인 시점에 따라 역할이 달라지는 셈입니다. PD-L1·MSI·TMB 검사는 진단 기초 시리즈 23편에서 따로 다룹니다.

	동반진단	보완진단
검사 결과가 투여 조건인가	예 (라벨에 검사가 명시)	아니오
하는 일	약을 쓸 사람을 가름	이득-위험 판단을 도움
예	HER2→트라스투주맙, EGFR→오시머티닙	PD-L1 28-8 → 니볼루맙(2015, 폐암 2차)

🤝 약과 검사를 왜 함께 허가할까

동반진단이 붙은 약은 임상시험 단계부터 “표지자가 있는 사람"만 모아서 효과를 확인하는 경우가 많습니다. 그러면 약의 효과는 “그 검사로 양성이 나온 사람"에게서 증명된 셈이 됩니다. 다른 검사를 쓰면 같은 사람을 똑같이 골라낸다는 보장이 없습니다. 그래서 FDA 지침은 대부분의 경우 동반진단과 약을 같은 시기에 승인해야 한다고 적고 있습니다³.

이미 승인된 검사를 다른 약에 쓰려면 근거를 다시 내야 합니다. 그래서 같은 약에도 승인된 검사가 여러 개 붙고(조직용, 혈액용), 하나의 검사가 여러 약의 동반진단이 되기도 합니다. FDA가 공개하는 동반진단 목록은 약과 검사를 이렇게 짝지어 보여 줍니다⁴.

💊 대표적인 짝 다섯 가지

표지자	약 (암)	처음 승인된 동반진단	검체
HER2 과발현	트라스투주맙 (유방암)	HercepTest, 1998.9	조직
ALK 재배열	크리조티닙 (폐암)	Vysis ALK FISH, 2011.8	조직
BRCA1/2 변이	올라파립 (난소암 등)	BRACAnalysis CDx, 2014.12	혈액(타고난 유전자)
EGFR 변이	오시머티닙 (폐암)	cobas EGFR v2(T790M), 2015.11	조직 → 2016년 혈장(T790M), 2018년 1차 치료용 혈장 추가
KRAS G12C	소토라십 (폐암)	therascreen KRAS(조직)·Guardant360 CDx(혈장), 2021.5	조직·혈장

날짜는 모두 FDA 목록에 적힌 해당 검사의 승인일입니다⁴. 1998년 HER2 검사가 첫 동반진단으로 꼽힙니다².

몇 가지 짚어 둘 점이 있습니다.

BRCA는 두 종류입니다. BRACAnalysis CDx는 혈액 세포에서 타고난(생식세포) 변이를 봅니다. 반면 종양 조직이나 혈장 ctDNA에서 보는 변이에는 암세포에만 생긴 변이도 섞여 있습니다. 같은 ‘BRCA 양성’이라도 가족에게 미치는 의미가 다르므로, 결과지에서 무엇을 본 검사인지 확인해야 합니다. 결과지 읽는 법은 진단 기초 시리즈 19편에서 다뤘습니다.
같은 표지자도 검사법이 다릅니다. ALK는 유전자 재배열을 보는 FISH와 단백질을 염색하는 면역조직화학(IHC)이 모두 승인돼 있습니다⁴.
KRAS G12C는 처음부터 혈장 검사가 함께 승인됐습니다. 2021년 소토라십 승인 때 조직 검사와 Guardant360 CDx(혈장 cfDNA로 수십 개 유전자를 보는 NGS 검사)가 같은 날 동반진단이 됐고, 2022년 아다그라십 때도 조직(therascreen)과 혈장(Agilent Resolution ctDx FIRST) 검사가 함께 붙었습니다⁴.

🩸 조직 NGS와 혈액 ctDNA, 무엇이 다른가요

여러 유전자를 한꺼번에 읽는 NGS(차세대 염기서열 분석) 패널 검사는 조직으로도, 혈장으로도 할 수 있습니다. 혈장 검사는 암세포에서 흘러나온 DNA 조각(ctDNA)을 찾는 액체생검입니다(원리는 진단 기초 시리즈 1편).

	조직 검사	혈장 ctDNA 검사
시료	생검·수술 조직	혈액 한 번
장점	표지자 확인의 기본, 단백질 염색(HER2·PD-L1)도 가능	생검이 어렵거나 조직이 모자랄 때, 결과가 빠를 수 있음
약점	생검 위험, 조직 부족·실패	종양 DNA가 적으면 놓침, 단백질 표지자는 못 봄

미국에서는 혈장 검사가 차례로 동반진단이 됐습니다. 2016년 6월 혈장 EGFR PCR 검사(cobas EGFR v2, 엘로티닙)가 처음이었습니다. 2020년 8월에는 여러 유전자를 한꺼번에 보는 혈장 NGS 검사 두 가지가 처음 동반진단이 됐습니다. Guardant360 CDx(8월 7일, 오시머티닙)와 FoundationOne Liquid CDx(8월 26일, 폐암 EGFR 표적치료제 3종과 전립선암 BRCA의 루카파립)입니다⁴. 2026년 9월에는 유방암에서 치료 중 혈액 검사로 내성 변이를 찾아 약을 바꾸는 용도로 Guardant360 CDx가 동반진단 승인을 받았는데, 이 내용은 SERENA-6 리뷰에 정리했습니다.

🔁 혈액에서 ‘음성’이면 왜 조직을 다시 보나요

핵심은 양성과 음성의 무게가 다르다는 점입니다. 혈장에서 변이가 보이면 그 변이는 실제로 있을 가능성이 높습니다. 하지만 안 보였을 때는 “정말 없어서"인지 “종양이 혈액으로 DNA를 적게 흘려서(shedding이 낮아서) 못 본 것"인지 구분하기 어렵습니다. 종양이 작거나, 뇌처럼 혈액으로 DNA가 잘 나오지 않는 곳에 있거나, 치료로 줄어든 경우에 이런 일이 생깁니다.

FDA 허가 자료가 이를 숫자로 보여 줍니다. Guardant360 CDx 승인 근거로는 FLAURA(오시머티닙 1차 치료 3상 시험) 참여자의 혈장이 쓰였습니다. 조직 검사로 EGFR 변이(exon 19 결손 또는 L858R)가 확인된 환자 가운데 혈장에서도 변이가 검출된 비율(양성 일치율)은 75.1%였습니다(유효 결과 374명 중 281명, 같은 회사 실험실의 자체 검사 결과까지 합친 값이며 CDx 단독은 72.0%)⁵. 4명 중 1명꼴로 혈장에서 놓친 셈입니다. 반대로 조직에 없는 변이를 혈장이 있다고 잘못 잡는 경우는 드물었습니다(exon 19 결손 음성 일치율 99.3%, 142명 중 141명). 이 숫자는 조직 양성으로 등록된 진행성 폐암 환자들에서 나온 것이라 다른 집단에 그대로 옮기면 안 됩니다.

그래서 허가 문구 자체에 “혈장 음성은 종양이 음성임을 보장하지 않으며, 표지자가 음성인 환자는 가능하면 FDA 승인 조직 검사로 재검사해야 한다”는 내용이 들어 있습니다⁵. FDA는 이 재검사 권고 덕분에 위음성의 위험이 일부 줄어든다고 봤습니다.

2022년 2만 3천여 건의 혈장 NGS 검사를 분석한 연구는 ‘혈액 속 종양 DNA 비율(종양분율)‘에 주목했습니다. 조직 결과가 함께 있는 1,289명에서 혈장 검사의 민감도는 표지자에 따라 58%(췌장암 KRAS)~86%(유방암 BRCA1/2)였지만, 종양분율이 10% 이상인 경우에는 90%를 넘었습니다⁶. 종양 DNA가 충분히 나온 상태라면 음성 결과를 더 믿을 수 있다는 뜻입니다. 다만 이 연구는 검사 회사 소속 연구자가 주로 수행했고, 혈액은 조직 검사 뒤 중앙값 304일에 채취돼 그사이 종양이 변했을 수 있습니다. 서로 다른 집단·기준에서 나온 FLAURA의 75.1%와 직접 비교할 숫자도 아닙니다. 세계폐암학회(IASLC)도 2021년 합의문에서 혈장 검사와 조직 검사를 서로 보완하는 도구로 보고, 혈액 검사 결과가 음성이면 조직 분석이 꼭 필요하다고 밝혔습니다⁷.

동반진단 흐름도. 진행성 암 진단 뒤 조직 검사 또는 혈장 ctDNA 검사로 표지자를 확인합니다. 표지자가 있으면 그에 맞는 표적치료제를, 없으면 다른 치료를 검토합니다. 혈장에서 음성이면 종양 DNA가 적어 놓쳤을 수 있으므로 가능하면 조직으로 재검사합니다. FLAURA 시료에서 조직 EGFR 양성 환자의 혈장 양성 일치율은 75.1%였습니다. — 그림 1. 동반진단 검사에서 약 선택까지. 혈장 음성은 '없음'이 아니라 '못 봤을 수 있음'이어서 조직 재검사로 이어집니다.

⚠️ 한계와 주의

동반진단이 없다고 효과가 없는 것은 아닙니다. 다만 승인된 약의 효과는 그 검사로 고른 사람에게서 증명된 것이라, 검사 없이 쓰면 근거가 약해집니다.
검사마다 보는 범위가 다릅니다. 같은 ‘EGFR 검사’라도 PCR 검사는 정해진 변이만, NGS 패널은 더 넓게 봅니다. 드문 변이는 한 검사에서만 잡힐 수 있습니다.
혈장 양성이 늘 조직과 같지는 않습니다. 혈액 세포에서 나이와 함께 생기는 변이(클론성 조혈)가 섞일 수 있고, 치료 후에는 조직과 혈액의 변이가 달라질 수 있습니다.
일치율은 연구 조건에 따라 달라집니다. 병기, 암 종류, 채혈 시점이 다르면 숫자가 크게 바뀝니다. 숫자 읽는 법은 진단 기초 시리즈 4편을 참고하세요.

🏛️ 지금 어디까지 왔나

미국: FDA가 승인 동반진단 목록을 공개하며, 2026년 11월 4일 접속 기준 가장 최근 항목은 2026년 10월입니다. 혈장 NGS 검사로는 2026년 5월 별도 품목(PMA P250027)으로 승인된 Guardant360 Liquid CDx도 여러 약의 동반진단으로 올라 있습니다⁴.
한국 – 법적 개념: 2020년 5월 시행된 체외진단의료기기법은 동반진단의료기기를 “특정 의약품 처방 시 치료 효과 또는 심각한 부작용이 예상되는 환자를 선별하거나 투여량을 결정하기 위한 목적으로 사용되는 체외진단의료기기”로 정의하고, 식약처장은 약과 함께 개발된 동반진단의료기기의 경우 의약품 품목허가와 동반진단의료기기 제조허가 등을 함께 심사할 수 있다고 정합니다(제6조)⁸.
한국 – 건강보험: NGS 유전자 패널 검사는 2017년 3월부터 조건부 선별급여이며, 2023년 12월 1일 재평가 결과 적용된 본인부담률은 암 종류와 상태에 따라 50·80·90%이며 5년마다 재평가합니다⁹. 검체별 세부 기준은 국내 액체생검 현황 글에 정리했습니다.
확인하지 못한 것: 식약처가 허가한 동반진단 품목의 수와 목록, 혈장 NGS 동반진단의 국내 허가 여부, 약 허가와 검사 급여가 어떻게 연동되는지는 공식 자료로 확인하지 못했습니다.

🧪 연구자 노트 (작성자 직접 작성) ① 동반진단 결과를 보면 먼저 그 검사가 어떤 약의 어떤 암종에 허가된 것인지 확인합니다. 같은 유전자 변이라도 검사와 약은 짝으로 승인되기 때문에, 다른 검사로 얻은 결과를 그대로 옮겨 쓸 수 있는지는 따로 따져 봐야 합니다. ② 혈액 검사에서 “변이 없음"이 나오면, 변이가 정말 없다는 뜻인지 아니면 종양 DNA가 혈액에 충분히 나오지 않았다는 뜻인지부터 구분합니다. 결과지에 종양분율이나 검출 한계가 적혀 있다면 함께 봅니다. 음성 결과라면 조직 검사로 다시 확인할지 의료진과 상의하는 것이 안전하다고 생각합니다. ③ 일치율 같은 숫자를 읽을 때는 무엇을 기준으로 잰 값인지(조직 양성인 사람 중 혈액도 양성인 비율인지, 그 반대인지), 그리고 검체를 언제 채취했는지를 꼭 봅니다. 기준과 시점이 다르면 같은 “일치율"이라도 뜻이 달라집니다.

🙋 그래서 나에게는?

치료 전 검사를 권유받았다면: 어떤 표지자를, 조직과 혈액 중 무엇으로 보는지, 결과가 어떤 약 선택으로 이어지는지 물어보세요.
혈액 검사에서 ‘변이 없음’이 나왔다면: 그 결과만으로 표적치료 가능성을 접지 마세요. 조직 재검사가 가능한지 담당 의사와 상의하세요.
결과지를 받았다면: 보관해 두세요. BRCA처럼 타고난 변이일 수 있는 결과는 가족 상담이 필요한지도 함께 확인하세요.
이미 표적치료제를 쓰고 있다면: 새 검사 결과를 보고 스스로 약을 끊거나 바꾸지 마세요. 약 변경은 반드시 담당 의사가 결정합니다.

⚠️ 이 글은 의학적 조언이 아닙니다. 검사 선택과 결과 해석, 치료 결정은 반드시 진료 의사와 상의하세요.

❓ 자주 묻는 질문

Q. 혈액 검사가 편한데, 조직 검사를 꼭 해야 하나요? A. 혈액 검사에서 표지자가 나오면 조직 없이 치료를 정하기도 합니다. 하지만 음성이면 놓쳤을 수 있어 가능하면 조직 재검사를 권합니다. 어떤 순서가 맞는지는 병기와 생검 가능성을 보고 의사가 정합니다.

Q. 동반진단 결과가 음성이면 쓸 수 있는 약이 없나요? A. 그 표지자를 겨냥한 약은 근거가 약해지지만, 다른 표적이나 항암화학요법·면역항암제 같은 선택지가 남아 있을 수 있습니다. 담당 의사와 다음 치료를 상의하세요.

Q. 다른 병원에서 받은 유전자 검사 결과를 써도 되나요? A. 어떤 검사로, 언제, 어떤 시료로 했는지에 따라 다릅니다. 결과지를 가져가 담당 의사에게 그대로 쓸 수 있는지 확인하세요.

📚 진단 기초 시리즈

참고

U.S. FDA. Companion Diagnostics (Content current as of 06/20/2023, 2026.11.4 접속) — fda.gov ↩︎
Scheerens H 외. Current Status of Companion and Complementary Diagnostics: Strategic Considerations for Development and Launch. Clin Transl Sci 2017;10:84-92. doi:10.1111/cts.12455 ↩︎ ↩︎
U.S. FDA. In Vitro Companion Diagnostic Devices: Guidance for Industry and FDA Staff (2014년 8월) — fda.gov ↩︎
U.S. FDA. List of FDA-Authorized Companion Diagnostic Devices (In Vitro and Imaging Tools) (2026.11.4 접속) — fda.gov ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
U.S. FDA. Summary of Safety and Effectiveness Data: Guardant360 CDx, PMA P200010 (승인 2020.8.7), Indications for Use 및 Table 36(Guardant360 CDx·자체 검사 합산, CDx 단독 PPA 72.0%) — accessdata.fda.gov ↩︎ ↩︎
Husain H 외. Tumor Fraction Correlates With Detection of Actionable Variants Across > 23,000 Circulating Tumor DNA Samples. JCO Precis Oncol 2022;6:e2200261. doi:10.1200/PO.22.00261 ↩︎
Rolfo C 외. Liquid Biopsy for Advanced NSCLC: A Consensus Statement From the International Association for the Study of Lung Cancer. J Thorac Oncol 2021;16:1647-62. doi:10.1016/j.jtho.2021.06.017 ↩︎
국가법령정보센터. 체외진단의료기기법 제6조 [시행 2026.10.8.] [법률 제21525호, 2026.4.7., 타법개정] (제정 법률 제16433호, 2020.5.1 시행) — law.go.kr ↩︎
국가법령정보센터. 선별급여 지정 및 실시 등에 관한 기준(보건복지부고시 제2026-200호, 2026.9.30. 개정, 2026.10.1. 시행) [별표 2] 선별급여 목록 (나598-1 차세대염기서열분석기반 유전자 패널검사) — law.go.kr ↩︎